Может ли плацента предсказать риск шизофрении? Уроки из пренатального воздействия каннабиса

Шизофрения — это серьезное психическое расстройство, характеризующееся психозом, из-за которого человеку трудно отличить реальность от иллюзий. Оно затрагивает около одного процента населения Канады и связано с серьезными проблемами со здоровьем, включая сокращение продолжительности жизни.

Множество факторов могут увеличить риск развития шизофрении, таких как условия внутриутробного развития (например, недоедание или воздействие наркотиков), семейная история, травмы в детстве и рост в городском окружении.

Однако до сих пор не существует надежных биомаркеров, позволяющих предсказать ранний риск. Это важно, потому что ранняя диагностика ведет к более эффективному лечению и лучшим результатам для пациентов. В настоящее время исследователи рассматривают плаценту как возможный источник ранних индикаторов риска шизофрении.

Ось плацента-мозг

Плацента может «фиксировать» происходящее во время беременности и отражать как здоровые, так и патологические условия для ребенка. Эта идея известна как ось плацента-мозг, которая предполагает, что при негативном воздействии на плаценту может пострадать развитие мозга как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе.

Крупные клинические исследования показали, что в беременностях, заканчивающихся рождением детей с низким весом, определенные генетические маркеры в плаценте изменены. Эти маркеры тесно связаны с повышенным риском шизофрении и другими негативными поведенческими последствиями (например, аутизм, нарушение когнитивных функций) у детей.

Также существует убедительное свидетельство того, что употребление каннабиса во время беременности негативно влияет на развитие мозга ребенка, увеличивая риск шизофрении. Особенно это актуально в Канаде, где легализация каннабиса произошла в 2018 году. С тех пор употребление каннабиса во время беременности выросло, а самый высокий уровень — 24 процента — зарегистрирован среди беременных подростков (от 13 до 19 лет).

Хотя известно, что употребление каннабиса во время беременности связано с низким весом при рождении, до конца не ясно, влияет ли воздействие каннабиса на те же плацентарные биомаркеры, связанные с шизофренией. Моя лаборатория, имеющая опыт изучения эффектов воздействия наркотиков во время беременности, исследовала этот вопрос в статье, опубликованной в журнале Biology of Reproduction в январе.

Воздействие THC

Будучи профессором кафедры акушерства и гинекологии в Школе медицины и стоматологии Шулых при Западном университете, я работал с командой исследователей и коллегами, включая магистра наук Андреа Кочис, Энцо Перес Валенсуэла, доктора наук Давида Натале и доктора наук Стивена Лавиолетта, чтобы выяснить, изменяет ли THC (основной психоактивный компонент каннабиса) известные плацентарные маркеры шизофрении.

Для этого мы использовали предклиническую модель на грызунах, в которой беременным животным давали съедобный THC, смешанный с Nutella. Мы обнаружили, что как у самцов, так и у самок, подвергшихся воздействию THC, наблюдается снижение предварительного подавления рефлекса — психологического теста, часто используемого при диагностике шизофрении у людей. Этот тест измеряет сенсомоторную фильтрацию — способность мозга фильтровать нерелевантные стимулы — по тому, как слабый предварительный стимул (препульс) уменьшает реакцию на последующий громкий шум (пульс).

Более того, мы обнаружили, что плаценты этих потомков, подвергшихся воздействию THC, показывают увеличение нескольких маркеров плаценты человека, связанных с риском шизофрении.

Затем мы проверили, происходит ли это и в культуре человеческих клеток. Мы обнаружили, что изолированные клетки плаценты человека, кратковременно обработанные THC (24 часа), показывают аналогичные увеличения в этих генах, связанных с шизофренией.

Выявление рисков

Это исследование имеет важные клинические последствия. Хотя всегда рекомендуется избегать употребления каннабиса во время беременности, для многих это бывает трудно из-за социальной или привычной зависимости. В результате некоторые дети подвергаются воздействию каннабиса еще до рождения без их выбора.

Выявляя плацентарные маркеры, связанные с риском шизофрении, существует потенциал снизить негативные поведенческие последствия на ранних этапах жизни с помощью психологических или диетических интервенций. Поскольку шизофрения обычно диагностируется в возрасте от 16 до 30 лет, возможность определить риск при рождении была бы чрезвычайно ценна. Кроме того, тестирование плаценты после родов может стать практическим способом оценки риска шизофрении.

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, влияет ли другие компоненты каннабиса, такие как каннабидиол (CBD), на нейроразвитие или изменяют ли они эти плацентарные маркеры. Также важно изучить, могут ли эти маркеры помочь предсказать другие исходы, такие как психологические расстройства, аутизм или когнитивные нарушения.

Кроме того, поскольку здоровье и образ жизни родителей до зачатия могут влиять на плаценту, существует вероятность, что употребление каннабиноидов одним из родителей до беременности также может повлиять на здоровье плаценты и увеличить риск шизофрении, однако для этого нужны дополнительные исследования.

Тем временем наши результаты предоставляют важные функциональные данные для клиницистов и регулирующих органов, таких как Health Canada, которые продолжают принимать решения и разрабатывать политику в отношении безопасности использования каннабиса во время беременности.