Tử cung có thể dự đoán nguy cơ tâm thần phân liệt không? Bài học từ tiếp xúc cần sa trong thai kỳ

Schizophrenia là một rối loạn tâm thần nghiêm trọng đặc trưng bởi tâm thần phân liệt, khiến người bệnh khó phân biệt thực giả. Nó ảnh hưởng đến khoảng 1% dân số Canada và liên quan đến các vấn đề sức khỏe lớn, bao gồm tuổi thọ ngắn hơn.

Nhiều yếu tố có thể làm tăng nguy cơ phát triển schizophrenia, như điều kiện môi trường trong thai kỳ (ví dụ, suy dinh dưỡng hoặc tiếp xúc với thuốc), tiền sử gia đình, chấn thương thời thơ ấu và lớn lên trong môi trường đô thị.

Tuy nhiên, vẫn chưa có các dấu hiệu sinh học đáng tin cậy để dự đoán nguy cơ sớm. Điều này rất quan trọng vì chẩn đoán sớm giúp điều trị tốt hơn và cải thiện kết quả cho bệnh nhân. Các nhà nghiên cứu hiện đang xem xét nhau thai như một nguồn tiềm năng để phát hiện sớm nguy cơ schizophrenia.

Hệ trục nhau thai - não

Nhau thai có thể “ghi lại” những gì xảy ra trong thai kỳ và phản ánh cả điều kiện khỏe mạnh lẫn không khỏe mạnh của thai nhi. Ý tưởng này gọi là hệ trục nhau thai - não, cho rằng khi nhau thai bị ảnh hưởng tiêu cực, sự phát triển của não cũng có thể bị tổn thương cả ngắn hạn lẫn dài hạn.

Các nghiên cứu lâm sàng lớn đã chỉ ra rằng trong các thai kỳ sinh ra trẻ nhẹ cân, một số dấu hiệu di truyền trong nhau thai bị thay đổi. Những dấu hiệu này liên quan chặt chẽ đến nguy cơ cao mắc schizophrenia và các hậu quả hành vi tiêu cực khác (ví dụ, tự kỷ, suy giảm nhận thức) ở trẻ.

Ngoài ra, còn có bằng chứng mạnh mẽ liên kết việc sử dụng cần sa trong thai kỳ với các tác động có hại đến sự phát triển não của trẻ, bao gồm nguy cơ cao mắc schizophrenia. Điều này đặc biệt đáng lo ngại ở Canada, nơi cần sa đã được hợp pháp hóa vào năm 2018. Kể từ đó, việc sử dụng cần sa trong thai kỳ đã tăng lên, với tỷ lệ cao nhất là 24% ở các thanh thiếu niên mang thai (tuổi 13 đến 19).

Mặc dù việc sử dụng cần sa trong thai kỳ đã được biết là liên quan đến sinh non, nhưng chưa rõ liệu việc tiếp xúc cần sa có ảnh hưởng đến các dấu hiệu sinh học trong nhau thai liên quan đến schizophrenia hay không. Phòng thí nghiệm của tôi, với kinh nghiệm nghiên cứu tác động của thuốc trong thai kỳ, đã khám phá câu hỏi này trong một nghiên cứu đăng trên Biology of Reproduction vào tháng 1.

Tiếp xúc THC

Là giáo sư tại Khoa Sản phụ khoa của Trường Y khoa và Răng hàm mặt Schulich tại Đại học Western, tôi đã làm việc cùng nhóm nghiên cứu và các cộng tác viên, bao gồm sinh viên thạc sĩ Andrea Kocsis, Enzo Perez Valenzuela, Ph.D., David Natale, Ph.D., và Steven Laviolette, Ph.D., để điều tra xem THC (thành phần gây tác dụng tâm thần chính của cần sa) có thay đổi các dấu hiệu sinh học trong nhau thai liên quan đến schizophrenia hay không.

Đầu tiên, chúng tôi sử dụng mô hình động vật tiền lâm sàng, trong đó các con vật mang thai được cho ăn THC dạng ăn kèm Nutella. Chúng tôi nhận thấy rằng cả con đực lẫn con cái sau khi tiếp xúc THC đều có phản xạ ức chế chuẩn bị (prepulse inhibition) giảm sớm trong đời. Phản xạ này là một bài kiểm tra tâm lý thường dùng để chẩn đoán schizophrenia ở người. Cụ thể, kiểm tra phản xạ ức chế chuẩn bị đo khả năng lọc tín hiệu của não - khả năng của não để loại bỏ các kích thích không liên quan - bằng cách quan sát cách một kích thích yếu (prepulse) làm giảm phản ứng giật mình trước tiếng ồn lớn (pulse).

Quan trọng hơn, chúng tôi phát hiện ra rằng nhau thai của các con sau khi tiếp xúc THC có mức tăng của một số dấu hiệu sinh học trong nhau thai liên quan đến nguy cơ schizophrenia.

Sau đó, chúng tôi thử nghiệm xem điều này có xảy ra trong mô hình nuôi cấy tế bào người hay không. Chúng tôi nhận thấy rằng các tế bào nhau thai người được xử lý ngắn hạn (24 giờ) với THC cũng cho thấy sự tăng tương tự các gen liên quan đến schizophrenia trong các tế bào này.

Xác định nguy cơ

Nghiên cứu này có ý nghĩa lâm sàng quan trọng. Mặc dù luôn khuyến cáo ngừng sử dụng cần sa trong thai kỳ, nhưng điều này có thể khó khăn đối với nhiều người do phụ thuộc xã hội hoặc thói quen. Do đó, một số trẻ em có thể tiếp xúc với cần sa trước sinh mà không có sự lựa chọn.

Bằng cách xác định các dấu hiệu sinh học trong nhau thai liên quan đến schizophrenia đặc trưng của cần sa, có thể giảm thiểu các hậu quả hành vi tiêu cực từ sớm thông qua các can thiệp tâm lý hoặc chế độ ăn uống. Vì schizophrenia thường được chẩn đoán từ 16 đến 30 tuổi, khả năng xác định nguy cơ ngay khi sinh sẽ rất có giá trị. Hơn nữa, việc kiểm tra nhau thai sau sinh có thể trở thành một phương pháp thực tế để đánh giá nguy cơ mắc schizophrenia.

Cần nghiên cứu thêm để hiểu liệu các thành phần khác của cần sa, như cannabidiol (CBD), có ảnh hưởng đến sự phát triển thần kinh hoặc thay đổi các dấu hiệu sinh học trong nhau thai hay không. Cũng cần khám phá xem các dấu hiệu này có thể giúp dự đoán các kết quả khác như các rối loạn tâm lý tiêu cực, tự kỷ hoặc suy giảm nhận thức hay không.

Ngoài ra, vì sức khỏe và lối sống trước khi mang thai của cả cha lẫn mẹ đều có thể ảnh hưởng đến nhau thai, nên việc tiêu thụ cannabinoids của cha hoặc mẹ trước khi mang thai cũng có thể ảnh hưởng đến sức khỏe nhau thai và làm tăng nguy cơ schizophrenia, nhưng điều này cần nghiên cứu thêm.

Trong thời gian chờ đợi, các phát hiện của chúng tôi cung cấp bằng chứng chức năng quan trọng cho các bác sĩ lâm sàng và các cơ quan quản lý, như Health Canada, trong quá trình đưa ra quyết định và chính sách về an toàn của việc sử dụng cần sa trong thai kỳ.