Чи може плацента передбачити ризик шизофренії? Уроки з пренатального впливу канабісу

Шизофренія — це серйозний психічний розлад, який характеризується психозом і ускладнює людині розрізняти реальність. Вона вражає близько одного відсотка канадського населення і пов’язана з серйозними проблемами зі здоров’ям, включаючи скорочену тривалість життя.

Багато факторів можуть підвищити ризик розвитку шизофренії, зокрема пренатальні умови навколишнього середовища (наприклад, недоїдання або вплив наркотиків), сімейна історія, дитячі травми та зростання в міському середовищі.

Однак досі не існує надійних біомаркерів, які могли б передбачити ранній ризик. Це важливо, оскільки рання діагностика сприяє кращому лікуванню та результатам для пацієнтів. Зараз дослідники розглядають плаценту як можливе джерело ранніх індикаторів ризику шизофренії.

Плацента-міжосередок мозок

Плацента може «записувати» те, що відбувається під час вагітності, і відображати як здорові, так і шкідливі умови для дитини. Ця ідея відома як плацента-міжосередок мозок, яка припускає, що негативний вплив на плаценту може також пошкодити розвиток мозку як у короткостроковій, так і у довгостроковій перспективі.

Великі клінічні дослідження показали, що у вагітностях, що закінчуються народженням малих за вагою дітей, певні генетичні маркери в плаценті змінюються. Ці маркери мають сильний зв’язок з підвищеним ризиком шизофренії та інших негативних поведінкових наслідків (наприклад, аутизм, порушення когнітивних функцій у дітей).

Також існує переконливі докази, що вживання канабісу під час вагітності має шкідливий вплив на розвиток мозку дитини, включаючи підвищений ризик шизофренії. Це особливо актуально в Канаді, де легалізація канабісу відбулася у 2018 році. З того часу вживання канабісу під час вагітності зросло, причому найвищий рівень — 24 відсотки серед вагітних підлітків (віком 13–19 років).

Хоча відомо, що пренатальне вживання канабісу пов’язане з низькою вагою при народженні, ще недостатньо досліджено, чи впливає канабіс на ті ж самі плацентарні біомаркери, що й шизофренія. Моя лабораторія, яка має досвід у вивченні впливу наркотиків під час вагітності, досліджувала це питання у статті, опублікованій у журналу Biology of Reproduction у січні.

Вплив THC

Як професор кафедри акушерства та гінекології в Школі медицини та стоматології Шуліха при Західному університеті, я працював із моєю командою та колегами, включаючи магістра наук Андреа Кочіс, Енцо Перес Валенсуела, доктора наук Давіда Натале та доктора наук Стівена Лавіотта, щоб дослідити, чи змінює THC (головний психоактивний компонент канабісу) ці відомі плацентарні маркери шизофренії.

Спершу ми використали доклінічну модель на гризунах, де вагітним тваринам давали їстівний THC, змішаний з Nutella. Ми виявили, що і самці, і самки, які були під впливом THC, показали зменшення передвузлового гальмування (prepulse inhibition) на ранніх етапах життя. Це психологічний тест, який часто застосовують при діагностиці шизофренії у людей. Зокрема, тест вимірює сенсомоторне гальмування — здатність мозку фільтрувати нерелевантні стимули — шляхом спостереження, як слабкий попередній стимул (prepulse) зменшує реакцію на наступний гучний звук (pulse).

Що ще важливо, ми виявили, що плаценти цих піддослідних гризунів, які були під впливом THC, показали зростання кількох людських плацентарних маркерів, пов’язаних із ризиком шизофренії.

Далі ми перевірили, чи це також відбувається у людських клітинних культурах. Ми виявили, що ізольовані людські плацентарні клітини, короткостроково (24 години) оброблені THC, демонстрували подібне підвищення цих генів, пов’язаних із шизофренією.

Виявлення ризиків

Це дослідження має важливі клінічні наслідки. Хоча завжди рекомендується припинити вживання канабісу під час вагітності, для багатьох це може бути важко через соціальні або звичкові залежності. В результаті деякі діти піддаються впливу канабісу ще до народження без їхнього вибору.

Виявлення специфічних плацентарних маркерів, пов’язаних із шизофренією, відкриває можливість зменшити негативні поведінкові наслідки вже на ранніх етапах життя за допомогою психологічних або дієтичних втручань. Оскільки шизофренія зазвичай діагностується у віці від 16 до 30 років, можливість визначити ризик при народженні була б надзвичайно цінною. Крім того, тестування плаценти після пологів може стати практичним способом оцінки ризику шизофренії.

Потрібні додаткові дослідження, щоб з’ясувати, чи впливають інші компоненти канабісу, такі як канабідіол (CBD), на нейророзвиток або змінюють ці плацентарні маркери. Також важливо дослідити, чи можуть ці маркери допомогти передбачити інші наслідки, зокрема негативні психологічні стани, аутизм або когнітивні порушення.

Крім того, оскільки здоров’я та спосіб життя батьків перед зачаттям можуть впливати на стан плаценти, існує ймовірність, що вживання каннабіноїдів будь-яким із батьків до вагітності може вплинути на здоров’я плаценти та підвищити ризик шизофренії, але це потребує додаткових досліджень.

Тим часом наші результати надають важливі функціональні дані для клініцистів і регуляторних органів, таких як Health Canada, які продовжують ухвалювати рішення та політики щодо безпеки вживання канабісу під час вагітності.