胎盤は統合失調症のリスクを予測できるのか？胎児期の大麻曝露から学ぶ教訓

統合失調症は、現実と非現実を区別することが難しい精神疾患であり、重度の精神障害です。カナダの人口の約1％に影響を与え、寿命の短縮などの重大な健康課題と関連しています。

多くの要因が統合失調症のリスクを高める可能性があります。例えば、妊娠前の環境条件（栄養不良や薬物曝露など）、家族歴、幼少期のトラウマ、都市部での育ちなどです。

しかし、早期リスクを予測できる信頼できるバイオマーカーはまだ見つかっていません。これは、早期診断により治療や予後が改善されるため重要です。研究者たちは現在、胎盤を統合失調症リスクの早期指標の可能性として注目しています。

胎盤-脳軸

胎盤は妊娠中に起こる出来事を「記録」し、胎児にとって健康的な状態と不健康な状態の両方を反映することができます。この考え方は「胎盤-脳軸」と呼ばれ、胎盤に悪影響が及ぶと、短期的・長期的に脳の発達も損なわれる可能性が示唆されています。

大規模な臨床研究では、低出生体重児をもたらす妊娠では、胎盤の特定の遺伝子マーカーが変化していることがわかっています。これらのマーカーは、統合失調症や自閉症、認知障害などの否定的な行動結果のリスクと強く関連しています。

また、妊娠中の大麻使用と子どもの脳の発達への有害な影響、特に統合失調症リスクの増加との関連も強く示されています。これは、2018年にカナダで大麻が合法化されたことにより、妊娠中の大麻使用が増加していることを考えると、特に懸念される問題です。妊娠中の大麻使用率は、13歳から19歳の妊婦の中で最大24％に達しています。

妊娠中の大麻使用は低出生体重と関連していますが、大麻曝露が統合失調症と関連する胎盤のバイオマーカーにどのように影響するかは十分に理解されていません。私の研究室では、妊娠中の薬物曝露の影響を研究しており、2024年1月に『Biology of Reproduction』に掲載された研究でこの問題を調査しました。

THC曝露

西部大学シュリック医学部産婦人科の教授として、研究チームや協力者とともに、カンナビノイドの主成分であるTHCがこれらの胎盤の統合失調症リスクマーカーに変化をもたらすかどうかを調査しました。

まず、妊娠中の動物モデルを用い、妊娠したラットにNutellaに混ぜた摂取可能なTHCを与えました。その結果、THCに曝露された雄雌の子孫は、早期に感覚閾値の抑制（プリプレックス抑制）が低下することがわかりました。プリプレックス抑制は、統合失調症の診断に用いられる心理検査であり、脳が不要な刺激をフィルタリングする能力を測るものです。

さらに、これらのTHC曝露子孫の胎盤には、統合失調症リスクに関連するいくつかのヒトの胎盤マーカーの増加が見られました。

次に、ヒトの細胞培養モデルでも同様の結果を確認しました。短時間（24時間）THCを処理したヒト胎盤細胞では、これらの統合失調症関連遺伝子の発現が増加しました。

リスクの特定

この研究は臨床的に重要な意味を持ちます。妊娠中の大麻使用を中止することは常に推奨されますが、社会的・習慣的依存のために難しい場合もあります。その結果、出生前に大麻に曝露される子どももいます。

大麻特有の胎盤マーカーを特定することで、心理的または食事療法による早期介入を通じて、否定的な行動結果を減らす可能性があります。統合失調症は通常16歳から30歳の間に診断されるため、出生時にリスクを特定できることは非常に価値があります。さらに、出産後の胎盤検査は、統合失調症リスクの評価に実用的な方法となる可能性があります。

今後の研究では、カンナビノイドの他の成分、例えばカンナビジオール（CBD）が神経発達に影響を与えるか、またはこれらの胎盤マーカーを変化させるかについても調査が必要です。また、これらのマーカーが、心理的障害や自閉症、認知障害など他の結果を予測するのに役立つかどうかも検討すべきです。

さらに、父親と母親の妊娠前の健康状態や生活習慣も胎盤に影響を与える可能性があり、どちらかの親が妊娠前にカンナビノイドを摂取することが胎盤の健康や統合失調症リスクに影響を及ぼす可能性もありますが、これはさらなる研究が必要です。

現時点では、私たちの研究結果は、臨床医や規制当局（例：カナダ保健省）にとって、妊娠中の大麻使用の安全性に関する意思決定や政策策定に役立つ重要な証拠となります。