Bisakah Plasenta Memprediksi Risiko Skizofrenia? Pelajaran dari Paparan Kanabis Prenatal

Skizofrenia adalah gangguan kesehatan mental serius yang ditandai oleh psikosis, sehingga sulit bagi seseorang untuk membedakan mana yang nyata. Gangguan ini mempengaruhi sekitar satu persen dari populasi Kanada dan terkait dengan tantangan kesehatan utama, termasuk umur yang lebih pendek.

Banyak faktor yang dapat meningkatkan risiko berkembangnya skizofrenia, seperti kondisi lingkungan prenatal (misalnya, malnutrisi atau paparan obat), riwayat keluarga, trauma masa kecil, dan tumbuh di lingkungan perkotaan.

Namun, masih belum ada biomarker yang dapat diandalkan untuk memprediksi risiko awal. Hal ini penting karena diagnosis dini dapat menghasilkan pengobatan dan hasil yang lebih baik bagi pasien. Para peneliti kini mempelajari plasenta sebagai sumber indikator awal risiko skizofrenia.

Sumbu plasenta-otak

Plasenta dapat “merekam” apa yang terjadi selama kehamilan dan mencerminkan kondisi sehat maupun tidak sehat bagi bayi. Ide ini dikenal sebagai sumbu plasenta-otak, yang menyatakan bahwa ketika plasenta terpengaruh secara negatif, perkembangan otak juga dapat terganggu baik dalam jangka pendek maupun panjang.

Studi klinis besar menunjukkan bahwa pada kehamilan yang menghasilkan bayi dengan berat lahir rendah, beberapa penanda genetik di plasenta mengalami perubahan. Penanda ini sangat terkait dengan risiko lebih tinggi terkena skizofrenia dan hasil perilaku negatif lainnya (misalnya, autisme, gangguan kognitif) pada anak-anak.

Ada juga bukti kuat yang menghubungkan penggunaan ganja selama kehamilan dengan efek berbahaya pada perkembangan otak anak, termasuk risiko lebih tinggi terkena skizofrenia. Hal ini sangat mengkhawatirkan di Kanada, di mana ganja dilegalkan pada 2018. Sejak saat itu, penggunaan ganja selama kehamilan meningkat, dengan tingkat tertinggi dilaporkan mencapai 24 persen di kalangan remaja hamil (usia 13 hingga 19 tahun).

Meskipun penggunaan ganja prenatal diketahui terkait dengan berat lahir rendah, belum banyak yang dipahami tentang apakah paparan ganja mempengaruhi penanda plasenta yang sama yang terkait dengan skizofrenia. Laboratorium saya, yang berpengalaman mempelajari efek paparan obat selama kehamilan, mengeksplorasi pertanyaan ini dalam studi yang diterbitkan di Biology of Reproduction pada Januari.

Paparan THC

Sebagai profesor di Departemen Obstetri dan Ginekologi di Schulich School of Medicine and Dentistry di Western University, saya bekerja dengan tim peneliti dan kolaborator, termasuk mahasiswa magister sains Andrea Kocsis, Enzo Perez Valenzuela, Ph.D., David Natale, Ph.D., dan Steven Laviolette, Ph.D., untuk menyelidiki apakah THC (komponen psikoaktif utama ganja) mengubah penanda plasenta yang diketahui terkait skizofrenia.

Pertama, kami menggunakan model hewan preklinis pada tikus di mana hewan hamil diberi THC yang dicampur Nutella. Kami menemukan bahwa keturunan jantan dan betina yang terpapar THC menunjukkan penurunan inhibisi pre-pulse sejak dini. Inhibisi pre-pulse adalah tes psikologis yang umum digunakan saat diagnosis skizofrenia pada manusia. Secara khusus, tes ini mengukur sensorimotor gating — kemampuan otak untuk menyaring rangsangan yang tidak relevan — dengan mengamati bagaimana rangsangan lemah sebelumnya (pre-pulse) mengurangi respons terkejut terhadap suara keras berikutnya (pulse).

Yang lebih penting, kami menemukan bahwa plasenta dari keturunan yang terpapar THC menunjukkan peningkatan beberapa penanda plasenta manusia yang terkait dengan risiko skizofrenia.

Selanjutnya, kami menguji apakah ini juga terjadi pada model kultur sel manusia. Kami menemukan bahwa sel plasenta manusia yang diisolasi dan diperlakukan singkat (24 jam) dengan THC menunjukkan peningkatan serupa pada gen-gen terkait skizofrenia di dalam sel tersebut.

Mengidentifikasi risiko

Studi ini memiliki implikasi klinis yang penting. Meskipun disarankan untuk berhenti menggunakan ganja selama kehamilan, hal ini bisa sulit dilakukan banyak orang karena ketergantungan sosial atau kebiasaan. Akibatnya, beberapa anak terpapar ganja sebelum lahir tanpa memiliki pilihan.

Dengan mengidentifikasi penanda plasenta yang spesifik terkait ganja dan skizofrenia, ada potensi untuk mengurangi hasil perilaku negatif sejak dini melalui intervensi psikologis atau diet. Karena skizofrenia biasanya didiagnosis antara usia 16 dan 30 tahun, kemampuan untuk mengidentifikasi risiko saat lahir akan sangat berharga. Selain itu, pengujian plasenta setelah melahirkan dapat menjadi cara praktis untuk menilai risiko skizofrenia.

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami apakah komponen lain dari ganja, seperti cannabidiol (CBD), juga mempengaruhi neurodevelopment atau mengubah penanda plasenta ini. Penting juga untuk mengeksplorasi apakah penanda ini dapat membantu memprediksi hasil lain, termasuk kondisi psikologis yang buruk, autisme, atau gangguan kognitif.

Selain itu, karena kesehatan dan gaya hidup sebelum konsepsi dari ayah maupun ibu dapat mempengaruhi plasenta, konsumsi kanabinoid oleh salah satu orang tua sebelum kehamilan juga berpotensi mempengaruhi kesehatan plasenta dan meningkatkan risiko skizofrenia, tetapi hal ini memerlukan studi lebih lanjut.

Sementara itu, temuan kami memberikan bukti fungsional penting bagi para klinisi dan badan regulasi, seperti Health Canada, saat mereka terus membuat keputusan dan kebijakan terkait keamanan penggunaan ganja selama kehamilan.